什么样的前列腺癌患者要做基因检测

什么样的前列腺癌患者

要做基因检测？

1

前列腺癌基因检测适用人群

阳性家族史（具体标准，见3）；

T3-4或ISUP4或5或PSA20（NCCN分级高危或极高危前列腺癌）；

区域淋巴结转移（N1）或远处转移（M1）；

前列腺导管内癌；

合并阳性家族史或导管内癌病理的T1-2或ISUP≤3或PSA20（NCCN分级中危、低危和极低危前列腺癌）

前列腺癌根治术后PSA抵抗或PSA复发

2

阳性家族史标准

父亲或兄弟患前列腺癌，或死于前列腺癌，或多个家族成员在60岁以下诊断前列腺癌（不包含局限性ISUP1级的前列腺癌）；

同族家庭中至少3处癌症，尤其诊断年龄≤50岁：胆管癌、乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、恶性黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌（不包含局限性ISUP1级的前列腺癌）、小肠癌或尿路上皮癌。

3

基因检测包含内容

当行基因检测时，需要包含以下基因：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2（Lynch综合征）以及同源重组基因BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2和CHEK2。

如果采用二代测序芯片（NGSpanel），至少需要包含BRCA2、BRCA1、ATM、CHEK2、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。

4

前列腺癌检测应用范围

筛选敏感性药物治疗（PARP抑制剂、铂类化疗以及PD-1抑制剂）

判断遗传倾向

判断肿瘤进展及转移风险

在我国，前列腺癌的基因检测最实用的方向为帮助患者进行敏感药物筛选。

研究显示，前列腺癌与遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征（同源DNA修复基因胚系突变）和Lynch综合征（DNA错配修复基因胚系突变）相关。当BRCA1/2胚系突变，会增加局部进展风险，降低总体生存。前列腺癌更易出现体系突变，而非胚系突变；在mCRPC患者中，体系突变为89%，而胚系突变为9%。

同源DNA修复基因

DNA修复基因体系突变在局限性前列腺癌中发生率为19%，在mCRPC中发生率为23%；绝大部分突变为BRCA2和ATM；这些突变常常与胚系突变相关。42%BRCA2体系突变的mCRPC患者出现该基因的胚系突变；而在局限性前列腺癌患者中，这一比例为60%。11.8%转移性前列腺癌会出现以下16种中的一个DNA修复基因胚系突变：BRCA2（5.3%）、ATM（1.6%）、CHEK2（1.9%）、BRCA1（0.9%）、RAD51D（0.4%）、PALB2（0.4%）、ATR（0.3%）、以及NBN、PMS2、GEN1、MSH2、MSH6、RAD51C、MRE11A、BPIP1或FAMA。当出现胚系BRCA1或BRCA2基因突变时，前列腺癌更容易出现进展风险；尤其BRCA2基因，可以增加2至6倍的前列腺癌进展风险。

当出现同源DNA修复基因突变时，提示患者可能会从PARP抑制剂（奥拉帕尼）治疗中获益。一项随机、双盲、安慰剂对照研究显示，CRPC患者中，随机分为奥拉帕尼+阿比特龙组和安慰剂+阿比特龙组，奥拉帕尼+阿比特龙组能延长无影像学进展（13.8月vs8.2月，p=0.34）。但需要注意，无论是在国内还是国外，前列腺癌尚未纳入PARP抑制剂的适用范围。

在mCRPC患者中，如果出现同源DNA修复基因突变，则建议早期应用铂类化疗药物或进行临床试验（如PARP抑制剂）。

DNA错配修复基因

MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的体系突变会导致肿瘤出现微卫星不稳定（MSI）和错配修复缺陷（dMMR）。在前列腺癌患者中，出现MSI或dMMR的比例约为5%。

当出现MSI或dMMR时，提示在CRPC患者中二线应用或在其他治疗方式无效后，应用PD-1抑制剂派姆单抗可能有效。

前列腺导管内癌

前列腺导管内癌较前列腺腺泡腺癌预后更差、肿瘤侵袭性更高，在所有前列腺癌中的发生比率为1.3%。导管内癌更易出现体系或胚系的MMR突变；BRCA2突变在导管内癌中常见。

肿瘤进展及转移风险评估

尽管已有TNM分期、Gleason评分、列线图等工具帮助临床医生及患者对前列腺癌进行危险分层，从而判断预后和指导治疗，但目前工具仍然无法满足前列腺癌的个体化或精准化治疗。而肿瘤多基因分子检测有望突破这一瓶颈。多个回顾性研究显示，基因检测结果可以预测：保守治疗死亡风险、前列腺癌根治术后或根治性放疗术后生化复发可能、前列腺癌术后不良病理类型特征、手术或放疗后转移可能。

小结

当有阳性家族史、前列腺癌转移、导管内癌、高危前列腺癌或mCRPC时的任何一种情况时，建议行基因检测。

患者福利

MDT

医院泌尿外科

前列腺癌联合门诊已正式建立

在泌尿外科副主任刘明的大力筹备下，前列腺癌MDT门诊已于年3月7日正式运行。参与MDT门诊的专家有医院泌尿外科刘明教授、放疗科钟秋子教授、放射科李春媚教授、病理科张伟教授、肿瘤内科李旭教授，此强大阵容囊括了各学科领域的知名专家，最大程度的实现了各科优势资源的整合，通过多科室专家会诊的模式，为患者定制最佳的个体化治疗方案，提高诊治质量，并从根本上降低了医疗费用，大大改善患者就医体验。

——医院泌尿外科前列腺癌MDT门诊

医院前列腺癌联合门诊

前列腺癌